【专家解读】服用他莫昔芬疗效低,可能是这种基因在“搞怪”!

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原标题:[专家解读]服用他莫昔芬的疗效低可能是这个基因“他妈的”!

在世界范围内的女性中,乳腺癌是最常见的恶性肿瘤。中国科学家发现,东西方经典药物的疗效不同,这是中国乳腺癌治愈率低于西方的重要原因。不同的是长期存在的“罪魁祸首”。

来自中国医学科学院肿瘤医院的徐炳和教授指出,东亚人群肝酶的基因突变可能会大大降低乳腺癌治疗药物的转化效果。

他莫昔芬的药物原理

徐炳和教授从事乳腺癌治疗研究已有30多年。他说,在中国乳腺癌患者中,约75%的患者肿瘤中有雌激素受体表达。这些受体受雌激素刺激,促进肿瘤生长,导致转移和复发。因此,这些患者是在手术后。应该使用内分泌治疗。

“在全球范围内,他莫昔芬是这类癌症的经典药物。自20世纪70年代以来,它已被用于临床治疗,已经存在了半个世纪。”徐炳和教授说。

他莫昔芬在东西方人群中的疗效不同,这是中国乳腺癌治愈率低于西方的重要原因。

他介绍,他莫昔芬是一种小分子化合物,可阻断人体雌激素与肿瘤雌激素受体的结合。 “秘密是他莫昔芬与雌激素非常相似。肿瘤上的雌激素受体是虚幻的,会与药物结合,留下真正的雌激素。”

“理论上,他莫昔芬就像一把假钥匙。它用它来阻断肿瘤上的'钥匙孔'。真正的钥匙不能插入,肿瘤门也无法打开。”徐炳和教授说。

在实践中,乳腺癌患者需要在手术后服用他莫昔芬5至10年。数据显示,由于他莫昔芬的临床应用,乳腺癌的复发率降低了一半,死亡率降低了三分之一。与此同时,他莫昔芬非常实惠,每天花费不到1美元。

这两个优点使其成为国内和国际乳腺癌辅助内分泌治疗指南中的标准药物。

“有趣”的CYP2D6基因

“然而,在服药过程中,我们总觉得中国患者不如西方患者有效。”徐炳和教授说,虽然中国乳腺癌患者的总体生存率有了很大提高,但仍低于美国。 7到10个百分点。

其中一个不容忽视的因素是他莫昔芬一旦服用就不会产生治疗效果。必须通过肝脏CYP2D6酶转化才能成为真正的“关键”。 CYP2D6基因在人群中有100多个突变,东亚人群主要发生在* 10基因座。

“是不是因为这种突变导致药物恶化?”

这种混乱在日常治疗中变得越来越明显,促使徐炳和团队对近1000名接受治疗的患者进行了回顾性研究。

通过对患者肿瘤样本进行遗传检测,他们发现这些患者的CYP2D6基因突变与正常人群基本相同。大约20%的患者在* 10基因座处具有纯合突变,即两个染色体都发生了突变。他莫昔芬的效果不如其他患者,复发率更高。

“这表明这种基因突变显着影响CYP2D6酶对药物的转化作用。他莫昔芬不转化,其活性只能达到预期的百分之一。换句话说,这些人吃100片。为了达到疗效,单一药物,中国医学科学院肿瘤医院核心研究员马飞教授说。

该团队的进一步研究发现,托瑞米芬和芳香酶抑制剂的功效不受CYP2D6基因突变影响,可替代他莫昔芬。

“由于替代药物价格较贵,长期存在一种误解,即替代药物患者的经济条件较好,因此他们将享受更好的整体医疗条件,从而降低癌症复发率。现在似乎有可能所有基因都很有趣,“马飞说。

他指出,这项研究对中国人以及整个亚洲人口都非常重要。 “CYP2D6在* 10基因座上具有纯合变异的基因型,在亚洲人中是五分之一,但在西方人中很少见。我们不能指望欧美国家做这项研究,他们没有这种混乱。中国遇到的问题只能由中国人自己来解决。“

徐炳和团队的这一系列研究已在国际抗癌联盟(0x9A8B)的官方期刊上发表过两次,最近的一篇被选为杂志封面文章。

接下来,徐炳和和马飞团队还将研究针对上述特定基因群体的各种替代疗法的可行性,以便通过更严格的临床研究科学地修改和补充治疗指南,并进一步改善乳腺癌患者中国。治愈率。

总结

目前,乳腺癌患者内分泌治疗的选择和疗效预测主要是基于肿瘤的分子病理特征(如ER和PR的状态),而宿主因素较少。近年来,大多数回顾性研究的证据表明,患有CYP2D6活性障碍的患者他莫昔芬转化率低,临床结果差。

因此,在乳腺癌患者使用他莫昔芬之前,检测和分析CYP2D6基因型及其相应的代谢类型,决定酶活性,预测他莫昔芬的疗效,对于中国乳腺癌患者的内分泌治疗非常重要。

主编:宣传部

中国医学科学院

癌症医院

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2019-08-29 17: 28

来源:中国医学科学院肿瘤医院

原标题:[专家解读]服用他莫昔芬的疗效低可能是这个基因“他妈的”!

在世界范围内的女性中,乳腺癌是最常见的恶性肿瘤。中国科学家发现,东西方经典药物的疗效不同,这是中国乳腺癌治愈率低于西方的重要原因。不同的是长期存在的“罪魁祸首”。

来自中国医学科学院肿瘤医院的徐炳和教授指出,东亚人群肝酶的基因突变可能会大大降低乳腺癌治疗药物的转化效果。

他莫昔芬的药物原理

徐炳和教授从事乳腺癌治疗研究已有30多年。他说,在中国乳腺癌患者中,约75%的患者肿瘤中有雌激素受体表达。这些受体受雌激素刺激,促进肿瘤生长,导致转移和复发。因此,这些患者是在手术后。应该使用内分泌治疗。

“在全球范围内,他莫昔芬是这类癌症的经典药物。自20世纪70年代以来,它已被用于临床治疗,已经存在了半个世纪。”徐炳和教授说。

他莫昔芬在东西方人群中的疗效不同,这是中国乳腺癌治愈率低于西方的重要原因。

他介绍,他莫昔芬是一种小分子化合物,可阻断人体雌激素与肿瘤雌激素受体的结合。 “秘密是他莫昔芬与雌激素非常相似。肿瘤上的雌激素受体是虚幻的,会与药物结合,留下真正的雌激素。”

“理论上,他莫昔芬就像一把假钥匙。它用它来阻断肿瘤上的'钥匙孔'。真正的钥匙不能插入,肿瘤门也无法打开。”徐炳和教授说。

在实践中,乳腺癌患者需要在手术后服用他莫昔芬5至10年。数据显示,由于他莫昔芬的临床应用,乳腺癌的复发率降低了一半,死亡率降低了三分之一。与此同时,他莫昔芬非常实惠,每天花费不到1美元。

这两个优点使其成为国内和国际乳腺癌辅助内分泌治疗指南中的标准药物。

“有趣”的CYP2D6基因

“然而,在服药过程中,我们总觉得中国患者不如西方患者有效。”徐炳和教授说,虽然中国乳腺癌患者的总体生存率有了很大提高,但仍低于美国。 7到10个百分点。

其中一个不容忽视的因素是他莫昔芬一旦服用就不会产生治疗效果。必须通过肝脏CYP2D6酶转化才能成为真正的“关键”。 CYP2D6基因在人群中有100多个突变,东亚人群主要发生在* 10基因座。

“是不是因为这种突变导致药物恶化?”

这种混乱在日常治疗中变得越来越明显,促使徐炳和团队对近1000名接受治疗的患者进行了回顾性研究。

通过对患者肿瘤样本进行遗传检测,他们发现这些患者的CYP2D6基因突变与正常人群基本相同。大约20%的患者在* 10基因座处具有纯合突变,即两个染色体都发生了突变。他莫昔芬的效果不如其他患者,复发率更高。

“这表明这种基因突变显着影响CYP2D6酶对药物的转化作用。他莫昔芬不转化,其活性只能达到预期的百分之一。换句话说,这些人吃100片。为了达到疗效,单一药物,中国医学科学院肿瘤医院核心研究员马飞教授说。

该团队的进一步研究发现,托瑞米芬和芳香酶抑制剂的功效不受CYP2D6基因突变影响,可替代他莫昔芬。

“由于替代药物价格较贵,长期存在一种误解,即替代药物患者的经济条件较好,因此他们将享受更好的整体医疗条件,从而降低癌症复发率。现在似乎有可能所有基因都很有趣,“马飞说。

他指出,这项研究对中国人以及整个亚洲人口都非常重要。 “CYP2D6在* 10基因座上具有纯合变异的基因型,在亚洲人中是五分之一,但在西方人中很少见。我们不能指望欧美国家做这项研究,他们没有这种混乱。中国遇到的问题只能由中国人自己来解决。“

徐炳和团队的这一系列研究已在国际抗癌联盟(0x9A8B)的官方期刊上发表过两次,最近的一篇被选为杂志封面文章。

接下来,徐炳和和马飞团队还将研究针对上述特定基因群体的各种替代疗法的可行性,以便通过更严格的临床研究科学地修改和补充治疗指南,并进一步改善乳腺癌患者中国。治愈率。

总结

目前,乳腺癌患者内分泌治疗的选择和疗效预测主要是基于肿瘤的分子病理特征(如ER和PR的状态),而宿主因素较少。近年来,大多数回顾性研究的证据表明,患有CYP2D6活性障碍的患者他莫昔芬转化率低,临床结果差。

因此,在乳腺癌患者使用他莫昔芬之前,检测和分析CYP2D6基因型及其相应的代谢类型,决定酶活性,预测他莫昔芬的疗效,对于中国乳腺癌患者的内分泌治疗非常重要。

主编:宣传部

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